安特羅EV71型疫苗三期臨床解盲：疫苗有效性達統計上顯著意義

公開資訊觀測站重大訊息公告

(6564)安特羅-公告本公司安拓伏腸病毒EV71疫苗臨床三期試驗取得療效數據分析結果

1.事實發生日:113/07/02
2.公司名稱:安特羅生物科技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
一、本公司依「安拓伏腸病毒EV71型疫苗第三期臨床試驗計劃書」進行解盲，業於113年07月02日取得療效數據分析結果。
二、臨床試驗設計：
相關訊息連結：https://www1.cde.org.tw/ct_taiwan/archive1.html
(1)試驗計畫名稱：
針對健康的嬰幼童，評估含佐劑之不活化腸病毒71型(EV71)疫苗的效力、免疫生成性與安全性之多中心、雙盲、隨機分配、安慰劑對照的第三期試驗。
(2)試驗目的：
評估安拓伏腸病毒EV71疫苗用於預防腸病毒71型病毒感染之有效性、免疫生成性及安全性。
(3)試驗階段：
依計劃書規範進行解盲，及療效數據分析。
(4)藥品名稱：
”安拓伏”腸病毒疫苗、inactivated EV71 whole viral particles adjuvanted with aluminum (Al(OH)3)
(5)用途:
預防腸病毒71型病毒感染。
(6)評估指標：
A.主要評估指標：
a.血清保護率：施打疫苗後，試驗組之血清中和EV71抗體達標比率，符合法規單位所定試驗指標(接種後第56天需達90%)。
b.疫苗有效性(保護力)：施打疫苗後，預防腸病毒71型感染的保護效力。
B.次要評估指標：
a.評估施打疫苗後，對腸病毒71型感染引起重症(包含住院)的保護效力。
b.評估疫苗施打後196天的血清中和EV71抗體達標比率，符合法規單位所定試驗指標(需達70%)，及其免疫持久性。
c.分析三批疫苗在臨床表現的一致性。
d.評估疫苗在受試者的安全性。
(7)本項人體第III期臨床試驗執行地區：台灣、越南。
(8)實際受試者人數：3993人。
(9)依本案試驗計劃書，進行解盲及療效數據分析。
(10)依據財團法人中華民國證券櫃檯買賣中心之「上(興)櫃公司重大訊息發布應注意事項參考問答集」第五項規範:「新藥研發公司應於知悉新藥各期人體臨床試驗(含期中分析)評估指標(endpoint)之統計結果時，即時發布重大訊息」。
三、執行解盲後，療效分析結果及統計意義說明：
本公司安拓伏腸病毒71型疫苗第三期臨床試驗，依計劃書進行解盲，並完成療效數據分析，分析結果如下：
執行解盲後，試驗受試者確診為腸病毒71型感染個案數有71例；其中安慰劑組確診個案數為70例，疫苗組確診個案數則為1例。
依國內《腸病毒疫苗臨床研發策略指導原則》之計算公式，疫苗有效性(VE)=[(安慰劑組感染率 - 疫苗組感染率)/(安慰劑感染率)]*100%。依循法規指引與臨床試驗計劃書定義計算後，疫苗有效性(VE)為99.21 %，其統計P值小於< 0.001，依Poisson 回歸統計分析後，95%信賴區間為94.31%~99.89%，達到統計上的顯著意義。
四、本公司安拓伏腸病毒EV71型疫苗之第三期臨床試驗，現完成解盲程序，並已執行療效性數據分析，預計113年第四季完成臨床試驗結案報告，惟實際時程將依執行進度調整。
五、單一臨床試驗結果(包含主、次要指標評估之統計學P值及統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
六、未來新藥打入市場計劃：
規劃向越南及其他目標國家藥證主管機關提出查驗登記申請，後續並於中國大陸地區提出臨床試驗送件前諮詢申請(Pre-IND)。
6.因應措施:發布本重大訊息。
7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):
一、研發新藥名稱或代號：
安拓伏腸病毒71型疫苗(EnVAX-A71)。
二、用途
本疫苗可用於預防由腸病毒71型病毒感染引起的手足口病(hand, foot and mouth disease)及皰疹型咽唊炎(herpangina)，適用於六歲以下到二個月的嬰幼童。腸病毒為亞熱帶流行疾病；1998年台灣地區爆發嚴重的手足口病(hand, foot and mouth disease)及皰疹型咽唊炎(herpangina)大流行，已證實主要為腸病毒71型(EV71)所引起。腸病毒71型病毒感染在五歲以下的幼童容易造成神經系統的併發症，且常合併嚴重的併發症，其致死率高。
三、預計進行之所有研發階段：
完成腸病毒71型疫苗之越南臨床三期試驗結案報告，並提出越南及其他目標東南亞國家新藥查驗登記申請。
四、目前進行中之研發階段：
(一)提出申請／通過核准／不通過核准、各期人體臨床試驗 (含期中分析)結果發生其他影響新藥研發之重大事件：
本公司安拓伏腸病毒EV71型疫苗之第三期臨床試驗療效性數據，業於113年7月2日完成解盲與療效數據分析，結果顯示疫苗有效性(VE)為99.21%。
本次分析數據解盲之結果合於預期。
(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向(例如繼續研發、授權他人使用、出售等)：
本公司安拓伏腸病毒EV71型疫苗之第三期臨床試驗療效性數據分析，已完成並解盲，療效數據結果合於預期，將盡快整合其他試驗數據，預計113年第四季完成臨床試驗結案報告，惟實際時程將依執行進度調整。
(四)已投入之累積研發費用
為保護商業競爭機密及保障投資人權益，故不予揭露。
五、將再進行之下一研發階段：
(一)預計完成時間：
本公司安拓伏腸病毒EV71型疫苗之第三期臨床試驗，現已完成解盲程序，並執行療效性數據分析，預計113年第四季完成臨床試驗結案報告後，將提出越南及其他目標東南亞國家新藥查驗登記申請，惟實際時程將依執行進度調整。
(二)預計應負擔之義務：
依法規辦理越南第三期臨床試驗相關研發費用及行政規費等。
六、市場現況：
腸病毒為亞熱帶流行疾病，其中以腸病毒71型感染引起之感染症的重症及致死率最高，1998年台灣地區爆發嚴重的手足口病(hand, foot and mouth disease)及皰疹型咽唊炎(herpangina)大流行，已證實主要為腸病毒71型所引起。腸病毒71型致病率多以神經系統的併發症為主，五歲以下的幼童發生率達90%，特別在嬰幼兒常合併嚴重的併發症，致死率可達十萬分之一到萬分之一，是台灣、大陸及東南亞地區是常見的嬰幼兒感染症。
根據腸病毒流行病學觀察，過去平均每三至五年就會有一波腸病毒大流行，近年來，歷經新冠肺炎疫情，全民認真防疫，台灣及多數東南亞國家已經五年不見腸病毒蹤跡，多數孩童因沒有被感染過，體內幾無抗體，形成新冠疫情帶來的「免疫負債」，因此台灣及鄰近亞洲國家孩童被腸病毒感染之風險提高。除中國、泰國及台灣外，其他東南亞國家多數尚未有腸病毒71型疫苗上市，此疫苗針對於腸病毒71型症之預防疫苗有急迫需求。本公司所開發之腸病毒71型疫苗產品是以台灣流行之病毒株B4亞基因型，對其他亞型病毒株(包括B5、C4)，有高度交叉中和能力，因此除台灣市場外，將積極拓展業務至鄰近亞洲需求國家，以高產量、高品質的生產模式，提供各地區孩童對於腸病毒71型病毒之保護。
七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。