安特羅EnVAX-A71臨床三期多中心完整試驗報告：評估指標結果均合於預期
公開資訊觀測站重大訊息公告
(6564)安特羅-公告本公司安拓伏腸病毒EV71疫苗(EnVAX-A71)臨床三期多中心完整試驗報告結果說明
1.事實發生日:114/03/04
2.公司名稱:安特羅生物科技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:安特羅腸病毒EV71型疫苗第三期多中心臨床試驗報告業已完成，本公司擬公告說明包含有效性(Efficacy)、免疫生成性(Immunogenicity) 及安全性(Safety)等評估指標(endpoint)之數
據分析及統計結果。
6.因應措施:發布本重大訊息。
7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):
一、研發新藥名稱或代號：安拓伏腸病毒71型疫苗(EnVAX-A71)
二、用途：適用於2個月以上至未滿6歲嬰幼兒的主動免疫接種，以預防腸病毒71型感染所引起之疾病。相關訊息連結：https://e-sub.fda.gov.tw/ClinicalTrialInfo/home
三、預計進行之所有研發階段：向衛福部食藥署(TFDA)遞交臨床試驗報告，以及後續向東南亞地區等國家法規監管機構提出新藥查驗登記申請。
四、目前進行中之研發階段：
(一)提出申請／通過核准／不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果/發生其他影響新藥研發之重大事件：
1. 臨床試驗設計介紹：
(1) 試驗計畫名稱：針對健康的嬰幼童，評估含佐劑之不活化腸病毒71型(EV71)疫苗的效力 、免疫生成性與安全性之多中心、雙盲、隨機分配、安慰劑對照的第三 期試驗。
(A Phase III, Multiple-center, Double-blind, Randomized,Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Immunogenicity, and Safety of an Adjuvanted,
Inactivated Enterovirus 71 (EV71) Vaccine in Healthy Infants and Children)
(2) 試驗目的：評估安拓伏腸病毒EV71疫苗用於預防腸病毒71型病毒感染之有效性、免疫生成性及安全性。
(3) 試驗階段：依計劃書規範完成且取得腸病毒EV71疫苗的有效性、免疫生成性及安全性臨床數據分析及臨床試驗報告(CSR)。
(4) 藥品名稱：安拓伏腸病毒EnVAX-A71疫苗
(5) 用途：適用於2個月以上至未滿6歲嬰幼兒的主動免疫接種，以預防腸病毒71型感染所引起之疾病。
(6) 評估指標：
A. 主要評估指標：
a. 有效性 (保護力，Vaccine Efficacy)：施打疫苗後，預防腸病毒71型感染的保護效力。
b. 免疫生成性 (血清保護力：中和抗體效價≧1:32比例)：施打疫苗後，試驗組之血清中和EV71抗體達標比率，符合法規單位所定試驗指標(接種後第56天需達90%)。
B. 次要評估指標：
a. 安全性：評估疫苗在受試者的安全性。
b. 評估施打疫苗後，對腸病毒71型感染引起重症(包含住院)的保護效力。
c. 評估疫苗施打後196天的血清中和EV71抗體達標比率，符合法規單位所定試驗指標(需達70%)，及其1年免疫持久性。
d. 分析三批疫苗在臨床表現的一致性。
(7) 本項人體第III期臨床試驗執行地區：台灣、越南。
(8) 實際受試者人數：3993人。
(9) 依本案試驗計劃書，進行試驗結果數據分析。
2. 主要及次要評估指標之統計結果及統計上之意義：
(1) 有效性：(a) 經解盲後，試驗受試者確診為腸病毒71型感染個例數有71例；其中安慰劑組確診個案數為70例，疫苗組僅在越南確診個數為1例。依循法規指引與臨床試驗計劃書定義計算
後，預防腸病毒71型感染引起之疾病有效性為99.21 %，依Poisson回歸統計分析後，95%信賴區間為94.31%~99.89%，其統計P值< 0.001達到統計上的顯著意義，且在不同的年齡分層(2-11個月，12-23
個月，24-35 個月及 35-71個月)其有效性為皆高於95%的保護力；(b) 疫苗預防腸病毒71型感染引起住院的有效性為100%，95%信賴區間為91.14%~100.00%，其統計P值<0.001，於統計上有顯著意義。
(2) 免疫生成性：受試者施打疫苗後的血清保護率皆已達到法規單位所訂之指標標準。(a) 施打2劑疫苗1個月後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32的比率為98.71% (「腸病毒疫苗臨床研發策
略指導原則」(下稱指導原則)建議目標值為>90%)；(b) 施打6個月後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為98.68%(指導原則建議目標值為>70%)；(c) 施打1年後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32
比率為100% (法規要求持續追蹤 ，但無建議目標值)。與安慰劑對照組相比於統計上有顯著意義，說明安拓伏腸病毒71型疫苗的保護力可持續至少1年。
(3) 安全性：受試者年齡層涵蓋2個月~未滿6歲的嬰幼兒，數據顯示安全性與耐受性良好。疫苗組與安慰劑對照組，安全性和耐受性有顯著差異。
3. 未來新藥打入市場計劃：規劃向越南、印尼、馬來西亞及泰國等目標市場法規監管機構提出新藥查驗登記申請。
4. 單一臨床試驗結果(包含主、次要指標評估之統計學P值及統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向(例如繼續研發、授權他人使用、出售等)：本公司已完
成安拓伏腸病毒EV71型疫苗之第三期臨床試驗結案報告，經分析評估指標結果均合於預期。另已於114年02月24日向澳門藥物監督管理局提出「藥物(西藥)首次註冊」申請，並按市場布局時程規劃向東南
亞多國提出藥證註冊申請。
(四)已投入之累積研發費用：為保護商業競爭機密及保障投資人權益，故不予揭露。
五、將再進行之下一研發階段：
(一)預計完成時間：將提出越南及其他目標東南亞國家新藥查驗登記申請，惟實際時程將依執行進度調整。
(二)預計應負擔之義務：本公司將支付產品研發與藥證查驗登記等相關費用。
六、市場現況：
自然環境及社會經濟因素與腸病毒手足口病（HFMD）的流行有密切關係。根據世界衛生組織（WHO）及各國公共衛生部門之統計，東南亞地區於5歲以下嬰幼兒的腸病毒感染盛行率遠高於其他地區，
其中，腸病毒71型（EV71）尤具高度致病性與致死率。曾在2011至2012年間，東南亞多國爆發了大規模的手足口病疫情，並有多起因感染腸病毒71型的兒童死亡案例，而這些地區均同時符合了人口密
度大及流動性大的區域特性。
安特羅腸病毒疫苗已完成三期多中心臨床試驗報告，試驗報告結果顯示疫苗有效性（VE）達99.21%，符合預期保護力及免疫持久性關鍵指標。安特羅將持續著手於東南亞及全球市場開發，向當地法規
監管機構提出藥證註冊申請，以期加縮小區域性防治缺口，守護嬰幼兒健康。
七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。
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